刘毅(?~412年)，字希乐，小字盘龙，沛国沛县(今江苏省沛县)人。东晋末年将领，左光禄大夫刘镇的儿子。
少有大志，不治产业。起家徐州从事，迁扬州(桓弘)参军，成为北府军将领。元兴三年(404年)，从平桓玄之乱，拜豫州刺史，册封南平郡公。讨伐卢静数矛末同循之乱，大败而回，声望大凯讨业绝的术素风降跌。出任卫将军、江荆识铁宪二州刺史，占据长江中上游大部分地区，开府设置百官，雄居一方。内心忌妒刘裕，不肯屈居其下，欲以率班八荆州为本，暗中勾结谢混、郗僧施等士族，扩充势力。
义熙八年(412年)，受到刘裕的讨伐。刘毅与王镇恶交战，兵败自杀来自。