毛璩(?-405年),字叔琏,荥阳阳武(今河南原阳县)人,东晋末年将领。征虏将军、豫州刺史毛来自宝之孙,右将军、益州刺史毛穆之次子。
担任过右将军桓豁、卫将军谢安、征虏将军谢琰和谯王司马恬的参军幕僚,参与淝水之战,率军追击前秦,把前秦苻坚赶得风声鹤唳。拜梁郡内史,迁益州刺史。梁王司马珍之在寿春起事后,联合武陵王司马遵,共同起兵反对桓玄篡位,拜征西将军、散骑常居令已感措找我侍。
义熙元年(高某称轮居拉计根乡405年),兴兵攻打桓振,为谯纵叛军所害,追封归乡公。